Terapia Génica en Cardiopatía isquémica

Tema: Terapia Génica con un plásmido que expresa el VEGF121 para el tratamiento de la Cardiopatía Isquémica Crítica

Tipo de Terapia Génica: Somática In vivo

Gen o genes a tratar: Gen del VEGF121 regulado por un promotor de citomegalovirus

Vector: pUC19  (4039pb)

Órgano a tratar: Corazón

Vías de administración: Durante toracotomía, inyección con jeringuilla de 1mL por vía intramiocárdica

Resultados: La mayoría de los pacientes eran de sexo masculino (83%), 62% eran blancos y 33% mestizos. La edad osciló entre 49 y 71 años. Los eventos adversos no tuvieron relación con la concentración del producto en la sangre, puesto que ocurrieron durante el procedimiento perioperatorio en momentos que no era posible aun la expresión del VEGF y su distribución en la circulación sistémica al contrario de las arritmias ventrículares que se produjeron

REFERENCIAS:
terapia génica con un plasmido que se expresa el VEGF para el tratamiento de cardiopatía isquémica crítica[sitio web].
 Disponible en :http://elfosscientiae.cigb.edu.cu/PDFs/Biotecnol%20Apl/2008/25/1/BA002501OL016-023.pdf

Terapia Stem cell en Cardiopatía isquémica:

Se emplea  la aplicación de stem cells o celulas madre en la regeneración del miocardio tras un infarto o cualquier anomalía que implique  afeccón del mismo, para lograr curar problemas o daños graves en el corazón.Consiste en el transplante de células progenitoras indiferenciadas en el miocardio patológico, para regenerar células cardíacas a través de mecanismos de angiogénesis y biogénesis  y asi evitar el transplante cardíaco.

La Cardiomioplastía Celular es el  implante de células en el Miocardio para inducir el crecimiento de nuevas fibras musculares y el desarrollo de Angiogénesis en el Miocardio lesionado contribuyendo a mejorar tanto la función ventricular sistólica como diastólica y a revertir el procedimiento de remodelado post isquémico, se han utilizado mioblastos autólogos. 

  

Referencias:

Instituto superior de ciencias medicas de la Habana ,Stem Cells una alternativa al transplante cardiaco en el transtorno de insuficiencia cardiaca [sitio web], 2014. Disponible en :http://bvs.sld.cu/revistas/med/vol44_3-4_05/med093-405.htm

Ejemplo de Transgénicos en Cardiopatía Isquémica


El programa de investigación de la universidad de Cambridge en base a xenotransplántes de corazón de cerdos transgénicos busca  reducir el problema sobre la demanda de donadores y disminuir las posibilidades de rechazo hiperagudo que se produce  por los anticuerpos anti-gal a 1-3 expresados en el endotelio la cual ocasionaria una reacción de complemento rompiendo las células endoteliales, lo que provoca hemorragia intersticial, trombosis plaquetaria e infarto.

ventajas:

• Resistencia a enfermedades:

• Permite estudiar enfermedades en tiempo real ya que se van produciendo simultáneamente en el cerdo y pueden ser estudiadas.

• En los Xenotransplantes  es el uso de animales como reservorios orgánicos para los seres humanos. La desigualdad numérica entre pacientes que necesitan órganos versus los donantes reales es un problema mundia

• Los productos alterados genéticamente son mucho más resistentes a plagas, enfermedades, productos herbicidas

• En el medio ambiente el aumento de la incorporación de nutrientes a los terrenos, plantas resistentes a la sequía y a las enfermedades, que requieren menos recursos ambientales (agua, fertilizante, etc

Desventajas:

Nuevas proteínas que se expresan cuando se insertan genes de otras especies pueden desencadenar reacciones alérgicas o hipersensibles en algunas personas

La desventaja con los xenotransplantes son: los costos son más altos, la tasa de éxito es cero, los seguros de salud no cubren estas eventualidades y los beneficios de la cirugía llegan a muy pocas personas

En los xenotransplantes la transmisión de ciertos virus del animal donante a la persona a quien se le realizará el trasplante, puede representar un problema de salud pública

Expresión específica/ectópica 

En los alimentos transgénicos se altera el  ADN o se quita o incorpora genes que puede conseguir un producto final que genere agentes nuevos (no presentes hasta el momento) que inicien procesos adversos para la salud entre ellos: alergias, resistencia a los antibióticos y alimentos inseguros.

Referencias:

• Riera Kc Biología molecular aplicada a a transplantes de corazón [sitio web]. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2000/pt003c.pdf
• Cerdos transgénicos podrian proporcionar órganos [sitio web]. Disponible en : https://elnuevodespertar.wordpress.com/2011/11/02/cerdos-transgenicos-podrian-proporcionar-organos-humanos-para-el-ano-2013/

ADN recombinante artificial  (quimérico):

Es obtenida a partir del estreptococo hemolítico C y posee un efecto fibrinolitico para disolver  

cóagulos sanguíneos y ser aplicado a enfermedades como :

* infarto del miocardio 

*trombosis venosa profunada

*infarto cerebral isquemica 

ADN recombinante en

la naturaleza:

La estreptoquinasa recombinante se

obtiene mediante técnicas de

recombinación del ADN del cultivo de una bacteria transformada, por la inserción en su

genoma del gen que codifica para la estreptoquinasa en el Streptococcus equisimilis del grupo

C de Lancefield. La proteína extraída y purificada actúa a través de la formación de un

complejo activador con el plasminógeno presente en el plasma humano, capaz de convertirlo

en plasmina, la cual es responsable directa de la degradación de los coágulos de fibrinaSe

plantea que la terapia trombolítica ha supuesto uno de los mayores avances en pacientes con

IMA. Su eficacia ha quedado demostrada a partir de algunos parámetros, a saber:

repermeabilidad coronaria, reperfusión miocárdica, disminución del tamaño del infarto,

modificación del proceso de expansión y remodelado, mejoría de la función ventricular y del

sustrato electrofisiológico, así como disminución de la mortalidad precoz y tardía.

Referencias:

ADN recombinante

ADN recombinante

PCR en cardiopatía isquémica

 Tema: Nanopartículas derivadas de la válvula aortica, sin evidencias de vida 
Objetivo: 

• El objetivo del trabajo es clarificar si las nanopartículas calcificantes son entes vivos basándonos en si tienen o no actividad metabólica.
•  Investigar el posible origen biológico de las CNP analizando los perfiles metabólicos de ¹H-RMN de medios de cultivo de CNP.

Muestra: 

• cultivo de 6 valvulas aórticas
• extraccion de nanoparticulas 

Tipo de ácido nucleico:

• 16sRNA
• ADN

Gen a amplificar:

• región hipervariable V4 del gen del 16SrRNA bacteriano, Las regiones V4 (290 pb) se amplificaron usando cebadores universales situados en secuencias de la región V4 con una alta conservación: V4 F (5’-GCC AGC AGC CGC GGT AA-3’) y V4R_ 805_19 (5’-GAC TAC CAG GGT ATC TAA T-3’).

Tipo de PCR

• PCR Master Mix

Pasos de  PCR:

• Ampliación: a 50° durante 2 minutos.
• 10min a 95°C 
•  40 ciclos de 15 s a 95°C y 1min a 60°C.

Referencias:

http://appswl.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90150854&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=25&ty=167&accion=L&origen=cardio&web=www.revespcardiol.org&lan=es&fichero=25v65n09a90150854pdf001.pdf&anuncioPdf=ERROR_publi_pdf

Prueba de tamizaje y de confirmación para cardiopatía isquémica
Prueba e Tamizaje:
Gammagrafía de perfusión miocardica:
Es un método diagnóstico de imagen que permite medir el flujo sanguíneo en el miocardio y la integridad de sus células, mediante la administración por vía intravenosa de un tensor radiactivo  (Talio 201- isonitrilos,tetrosfosmin marcado con tecnesio) se puede estudiar el estado de perfusión del miocardio en reposo o en actividad física.




Prueba de confirmación:
Elerctrocardiorama:
es una prueba que registra la actividad eléctrica del corazón que se produce en cada latido cardiaco. Esta actividad eléctrica se registra desde la superficie corporal del paciente y se dibuja en un papel mediante una representación gráfica o trazado, donde se observan diferentes ondas que representan los estímulos eléctricos de las aurículas y los ventrículos. 

Referencias:
http://www2.san.gva.es/cas/ciud/docs/pdf/813perfiusion.pdf
http://www.fundaciondelcorazon.com/informacion-para-pacientes/metodos-diagnosticos/electrocardiograma.html

Epigenética en la Cardiopatía isquémica:

Existen muchos factores y entre ellos podemos tener los mecanismos molecularescomo la Epigenética, en este caso como un factor epigenético podemos encontrar la Obesidad puede influir mucho con desarrollar una cardiopatía isquémica, como puede ser un infarto agudo del miocardio. . El sedentarismo  y la ingesta de alimentos ricos en grasas y carbohidratos son factores desencadenantes en esta afección y el tejido adiposo posee función endocrina y  puede interferir en las interleucinas como la IL-6 y en el Factor de Necrosis Tumoral alfa (FNT), estas participan en el proceso de la arterogénesis; tambien influyen en el Inhividor del Activador del Plasminogeno (PAI) que es una sustancia importante en la Trombogénesis. 

Referencias:
http://www.respyn.uanl.mx/especiales/2006/ee-16-2006/documentos/conferencias/sesion_3.htm

Alteraciones en la traducción en Cardiopatía Isquemica

Los cambios de miR-133 son requisitos para que se produzca un IAM, a su vez con la intervención de la calcineurina activada fosforila a la NFAT que se encarga de activar los genes involucrados en la enfermedad inducien su activación HC. Los GPCR vinculados a la estimulación adrenérgica inician la señalización por medio de la Gs, que participa en la contractilidad miocárdica y se vincula con hipertrofia, de esta manera los microRNAs bloquean la traducción y controlan los patrones de la expresión genética.

Referencias:

Jose Manuel Rodriguez, Bases moleculares de la insuficiencia cardiaca [sitio web], Octubre [Revisado Diciembre del 2006]. disponible: http://www.scielo.org.mx/pdf/acm/v76s4/v76s4a2.pdf

Alteraciones en la transcripción en Cardiopatía isquémica:

El NF–κB esun factor de transcripción ubicuo La familia de factores de transcripción eucarióticos Rel/NF–κB está compuesta por proteínas relacionadas estructuralmente como son las p50, p52, p65 (Rel A), c–Rel y RelB. NF-kB participa en la protección contra la apoptosis de células cardíacas cardiositos pero también cumple otros papeles en la cardiopatia isquémica y reperfusión.  Se ha demostrado que la adaptación del miocardio a la isquemia podría estar controlada a nivel molecular al dispararse una vía de señalización regulada por las cinasas p38 MAP y MAPKAP2.

Referencias:
-Hernández S, Rojas E. El papel del factor de transcripción NF-κB en la célula cardíaca [sitio web]. Archivos de Cardiología de México. Scielo México[Fecha de actualización 2005]. Disponible en : http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-99402005000300015

Alteraciones en la genomica de la Cardiopatia Isquémica

Domingo, 16 de Octubre del 2016

Deleción de 21 bases en el gen MEF2A que segregaba de forma dominante con la enfermedad y los hallazgos se replicaban en una muestra de unos 200 casos y controles.Se utilizaron 1.068 marcadores genéticos, en 713 individuos de 296 familias y encontraron un locus que segregaba con infarto agudo de miocardio en el cromosoma 13. El locus mediante 120 marcadores en un grupo de unos 800 casos y 800 controles y se encontró, finalmente, un haplotipo en el gen ALOX5AP.


Bibliografía:
Roberto Elosua, Carla Lluis, Gavin Lucas, Estudio del componente genético de la cardiopatía isquémica: de los estudios de ligamiento al genotipado integral del genoma [Sitio web], Barcelona. España.[revisado 24 de semtiembre del 2009], Disponible en http://pdf.revespcardiol.org/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13137263&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=25&ty=17&accion=L&origen=cardio&web=www.revespcardiol.org&lan=es&fichero=25v9nSupl.Ba13137263pdf001.pdf

Etiología de la Cardiopatía isquémica

Es importante conocer el inicio y el desarrollo de esta patología por lo cual considero que es importante conocer la etiología de la cardiopatología isquemica, a continuación comparto un video extraido de youtube donde se explica este proceso.

Cardiopatía Isquémica

La cardiopatía isquémica es una enfermedad muy común ocasionada por la arterioesclerosis que se produce cuando las arterias principales del corazón sufren fibrosis o retienen cúmulos de lípidos , también cuando se presenta un trombo a nivel de la arteria coronaria , ocasionando que se taponen y no permitan una llegada correcta de sangre al corazón, produciendo un infarto de miocardio.Existen factores que incrementan el riego de desarrollar cardiopatias isquémicas como son el fumar, hipertención, obesidad, diabetes  o  falta de actividad física.

http://arribasalud.com/isquemia-miocardica-pdf/

Referencias:
Fundación Española del corazón [sitio web].2011[actualizada en febrero del 2015, acceso el 09 de Octubre del 2016]. Disponible en www.fundaciondelcorazon.com * Isquemia del corazon [sitio web], de varios autores. Disponible en: isquemia.org

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